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18F-psma1007材料
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18F-PSMA1007 材料
1. 药品名称（通用名、化学名、英文名、汉语拼音，如有自定义名称应说明命名依据）
通用名：
[18F]FPSMA-1007 注射液
化学名：
(3S,10S,14S)-1-(4-(((S)-4-carboxy-2-((S)-4-carboxy-2-(6-fluoronicotinamido) butanamido) butanamido) methyl) cyclohexane-1-carbonyl) pyrrolidine-3-carboxylic acid
英文名：
(3S,10S,14S)-1-(4-(((S)-4-carboxy-2-((S)-4-carboxy-2-(6-fluoronicotinamido) butanamido) butanamido) methyl) cyclohexane-1-carbonyl) pyrrolidine-3-carboxylic acid
汉语拼音：
2. 药品化学结构、分子量、分子式
化学结构：
分子量：1031.0174
分子式：C₄₉H₅₅FN₈O₁₆
3.立题依据（本品在国内外研制和应用情况的文献资料）
一、药物基本特性
18F-PSMA-1007是一种用于前列腺癌成像的放射性诊断药物，属于前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向示踪剂。
- 作用机制：该药物通过与前列腺癌细胞表面高度表达的PSMA蛋白特异性结合，使得放射性核素氟-18（18F）在肿瘤部位聚集，从而通过PET/CT或PET/MRI成像技术实现前列腺癌病灶的可视化检测。-3
- 化学特性：18F-PSMA-1007是一种小分子抑制剂，其化学结构允许它与PSMA高亲和力结合。-5
- 物理优势：相比于常用的68Ga-PSMA显像剂，18F-PSMA-1007具有更长的半衰期（约110分钟），这使其允许中心化批量生产并分销至更远距离的卫星医院。同时，18F产生的影像空间分辨率更优，且主要通过肝胆途径排泄，泌尿系统放射性低，尤其有利于前列腺癌床区域的评估。
2.1 国际研发进展
18F-PSMA-1007的研发主要由ABX advanced biochemical compounds GmbH公司推动-5，目前全球已开展多项临床试验验证其诊断价值。
临床研究阶段与证据：
- 诊断效能确立：2020年发表在《Journal of Nuclear Medicine》的一项研究首次比较了18F-PSMA-1007与68Ga-PSMA-11在前列腺癌患者中的诊断准确性。研究显示两者在检测原发性前列腺癌病灶方面性能相当，且18F-PSMA-1007在部分患者中检测到了额外的病灶-2。
- 分期与复发检测：目前多项Ⅲ期临床试验正在进行中，旨在进一步评估18F-PSMA-1007在新诊断高危前列腺癌患者（NCT06122584）以及生化复发患者（NCT04742361）中的诊断性能-5。
- 改变治疗决策：加拿大艾伯塔省的一项观察性研究（NCT06489496）计划纳入1000名患者，旨在确定18F-PSMA-1007 PET/CT相比传统成像（CT、MRI、骨扫描）在诊断前列腺癌和转移方面的有效性，研究预计2024年10月开始-1。
临床价值突破：
2024年7月发表于《JAMA Oncology》的加拿大Ⅱ期前瞻性研究（纳入134例接受根治性前列腺切除术的患者）结果显示，在中高危前列腺癌的局部区域分期中，18F-PSMA-1007 PET/CT在准确判别最终的病理肿瘤分期方面显著优于多参数MRI（45% vs. 28%）。此外，在重点关注淋巴结、偏侧性和囊外侵犯的准确判别方面，PSMA PET也均优于MRI-9。这为PSMA PET在中高危前列腺癌的术前应用提供了高级别证据支持。
2.2 中国研发与应用情况
在中国，18F-PSMA-1007的研发和应用主要通过临床试验和学术研究进行。
台湾地区进展：
- 多中心诊断效能评估：由普瑞默生物科技股份有限公司申办的多中心临床试验（NCT05422105）已于2023年7月启动，旨在评估[18F]FPSMA-1007 PET/CT在疑似前列腺癌患者中的诊断性能，计划纳入230名受试者-4-7。该研究特别关注其在早期前列腺癌诊断中的价值，并将与多参数MRI（mpMRI）进行比较-4。
大陆地区研究：
- 临床研究验证：中国多家医院已开展研究验证18F-PSMA-1007的价值。一项回顾性研究（2024年）纳入了68例患者，结果显示18F-PSMA-1007 PET/CT对初诊前列腺癌的原发灶、转移灶以及根治性前列腺切除术后生化复发患者的复发灶均具有很好的诊断价值和诊断效能，并且分别改变了31.43%初诊患者和56.25%术后生化复发患者的临床治疗决策-6。
- 盆腔淋巴结转移评估：2020年的一项研究专注于18F-PSMA-1007 PET/CT在诊断前列腺癌患者盆腔淋巴结转移中的应用价值-10，表明其在该领域也具有潜力。
4.本品制备工艺研究资料及文献资料（包括放射性核素生产工艺，照射条件，核反应式），辐照后靶材料的化学处理工艺，可能产生的放射性核杂质，精制（纯化）方法，靶材料和其他所用化学试剂的规格标准及分析测试数据，本品合成路线，反应条件，精制或纯化方法
一、18F-的制备：
在回旋加速器中，用质子轰击H218O，导致18O发生核反应产生18F-。核反应为18O(p,n)18F。
二、18F-PSMA1007的合成：
18F- PSMA1007合成路线如下：
1）18F-被QMA柱吸附，使用K222/碳酸钾溶液1mL将18F氟化物洗脱进入反应瓶中，加热干燥；
2）加入乙腈1mL，再次加热干燥；
3）4mg前体AV-105溶于1.3mLDMSO加入反应瓶，130℃加热10分钟；
4）3M盐酸溶液1mL加入反应，130℃加热10分钟进行水解；
5）3M氢氧化钠溶液1mL加入反应瓶，再加入2ml缓冲液中和PH；
6）反应液经HPLC模块分离，以60%乙腈水溶液做流动相，流速为5mL/min，出现产物峰后开始收集；
7）稀释收集的流动相，用C18柱捕获，10ml水冲洗，再用1mL乙醇淋洗C18柱，用含抗坏血酸的生理盐水稀释产品，过0.22 μm滤膜除菌得成品，确保乙醇的含量在10%以下。
三、靶材料及反应原料的规格及供货商如下表所示：
|
序号 |
名称 |
厂家 |
规格参数 |
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设备 |
1 |
Eclipse回旋加速器 |
住友集团 |
HM-12 |
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2 |
OnePlatform 3.1s合成模块 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
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试剂 |
1 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
1ml |
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2 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
1ml |
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3 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
1ml |
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4 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
1ml |
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5 |
前体溶液（空瓶） |
南通天星实验科技有限公司 |
2ml进样瓶 |
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6 |
AV45前体 |
江苏华益科技有限公司 |
4mg |
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7 |
无水DMSO |
Sigma-Aldrich |
1.5ml |
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8 |
3M HCl |
国药集团药业股份有限公司 |
1ml |
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9 |
3M NaOH |
萨恩化学技术（上海）有限公司-安耐吉 |
1ml |
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10 |
稀释液 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
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11 |
稀释液（A） |
杭州吉蕊科技有限公司 |
12mg |
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12 |
稀释液（B） |
杭州吉蕊科技有限公司 |
2.5ml |
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13 |
乙醇 |
阿拉丁 |
15ml |
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14 |
抗坏血酸钠 |
阿拉丁 |
75mg |
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15 |
淋洗液 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
1.5ml |
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16 |
流动相（A） |
阿拉丁 |
3000mg抗坏血酸钠 |
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17 |
流动相（B） |
阿拉丁 |
920mg乙酸胺 |
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耗材 |
1 |
反应瓶 |
重庆欣维尔玻璃有限公司 |
5ml磨口瓶 |
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2 |
产物瓶 |
南通瑞铭包装材料有限公司 |
25ml无菌瓶 |
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3 |
无菌滤膜 |
天津市津腾实验设备有限公司 |
Millex-LG 0.20μm |
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4 |
卡套 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
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5 |
加液盒 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
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5．质量标准（如尚未有国家药品标准，制备该品种的医疗机构应起草质量标准并附起草说明，并经中国药品生物制品检定所复核）
18F-FDG注射液质量标准
本质量标准根据《医疗机构制备正电子放射性药品暂行规定》、《中国药典》（2020版）中《正电子类放射性药品质量控制指导原则》、《放射性药品检定法》起草执行。
本品为18F-FDG的无菌水溶液，含氟[18F]的放射性浓度，按其标签上记载的时间，应为标示量的90%~110%。
【性状】
本品为无色澄明溶液
【鉴别】
（1）取本品适量，照半衰期测定法（2020年药典《放射性药品检定法》）测定，本品的半衰期应为105~115分钟之间。
（2）取本品，照放射化学纯度项下的方法测定，在tR=5.5-6.55 min有放射性主峰。
【检查】
pH值 照pH测定方法（2020年药典《放射性药品检定法》）用精密pH试纸测定，pH值应为5~8之间。
残留溶剂 精密量取本品1 ml，置顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取乙醇、乙腈，精密称定，加水稀释制成每1ml中分别约含5 mg、0.4 mg的混合溶液，精密量取此溶液1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2020年药典通则0861第二法）试验，色谱柱为聚乙二醇固定相的毛细管柱（TG-WAX-MS，30m*0.32mm，film thickness=0.5 μm）；检测器为FID；进样口温度为150℃；平衡温度70℃；传输线温度115℃；载气流速1 mL/min；氢气流速为35 mL/min；空气流速为350 mL/min；尾吹氮气流速为30 mL/min；分流比为20：1；柱温为50℃，保持8min。取对照品溶液进样，记录色谱图，出峰顺序依次为乙醇、乙腈。相邻各色谱峰之间的分离度均应符合要求。供试品溶液进样，记录色谱图，各物质峰面积与峰高不得超过对照品。
K2.2.2含量 对照溶液的配制：精密称取氨基聚醚(2.2.2)0.025 g于50 mL烧杯，加热的二次蒸馏水溶解，冷却后定量转移到250 mL量瓶里，加水至刻度，摇匀即得含氨基聚醚(2.2.2)量为100.0 μg/mL的对照溶液。
工作曲线的绘制：精密量取对照溶液0.00，0.05，0.10，0.20，0.40 mL，分别置于5 mL容量瓶中，依次加入pH值6.4的柠檬酸一氢氧化钠缓冲液(称取5.25 g柠檬酸和2.0 g氢氧化钠于烧杯，用 50 mL水溶解，以0.1 mol/L的氢氧化钠溶液调pH值为6.4，转移到 250 mL容量瓶中，用水定容，摇匀)1.0 mL，含Pb2+500 μg/mL，的硝酸铅溶液(称取 79.93 mg Pb(NO3)2于烧杯中，加水溶解，转移到 100 mL容量瓶中，用水定容，摇匀)1.0 mL，加水至刻度，摇匀。按照紫外分光光度法(中国药典 2000年版二部附录IV A)，在253 nm波长处分别测定吸光度，绘制工作曲线，工作曲线相关系数应不小于0.990。
测定法：精密量取供试品溶液0.5 mL于5mL量瓶中，以下操作步骤同工作曲线的绘制。测定供试品的吸光度，根据工作曲线求出含氨基聚醚(2.2.2)量。本品每1 mL含氨基聚醚(2.2.2)量不得超过25 μg。
无菌 取本品，依法检查（2020年药典通则1101），培养结果应无细菌及真菌生长。
细菌内毒素 取本品，用依法检测（2020年药典通则1143），本品每1 mL含内毒素的量应小于15EU。
【放射性活度】 取本品，照放射性活度（浓度）测定法（2020年药典《放射性药品检定法》）测定，初始放射性活度应不低370 MBq/mL。
【放射化学纯度】 参照2020版《中国药典》第四部《放射性药品检定法》中放射化学纯度测定法，通则0512高效液相色谱法，色谱柱为菲洛美 Luna Omega sugar（5 μm，4.6*150 mm）柱，流动相为乙腈-水溶液（80:20，v/v）。分析进样前，使用流动相1 mL/min平衡15 min。样品分析条件为：流速1 mL/min，进样量20 μL，室温运行20 min。放射性主峰保留时间约为6.2 min，且含量应高于90%。
样品HPLC放射性谱图
自检报告
|
项目 |
检验结果 |
标准参考 |
||
|
性状 |
符合 |
无色澄明液体 |
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|
鉴别 |
半衰期测定 |
符合 |
105-115 min |
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|
放射性色谱法 |
符合 |
5.5-6.5 min |
||
|
检查 |
pH值 |
符合 |
5.0-8.0 |
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|
K2.2.2含量 |
符合 |
<25 μg/mL |
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残留 溶剂 |
乙醇 |
符合 |
＜5 mg/mL |
|
|
乙腈 |
符合 |
<0.4 mg/mL |
||
|
DMF |
符合 |
<0.88 mg/mL |
||
|
细菌内毒素 |
符合 |
<15 EU/mL |
||
|
无菌 |
符合 |
≤0 |
||
|
放射化学纯度 |
符合 |
>90% |
||
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放射性浓度 |
符合 |
>370 MBq/mL |
||
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检查结论 |
符合质量标准 |
|||
6．实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法，试验条件等资料，试验观察各时相的显像或功能测定结果
一、实验动物的全身显像及延迟显像
二、急性毒性实验
取6只6-8周体重为20-25g的健康小鼠，雌雄各半，尾静脉注射0.5 mL 活度为1mCi的18F-AV45。
对照组取6只6-8周体重为20-25g的健康小鼠，雌雄各半，尾静脉注射0.5mL的生理盐水。
观察两组小鼠的生存状态，7天内两组小鼠生存状态无统计学差异。
7.药品的说明书
【药品名称】
通用名：
氟[18F]- β－淀粉样蛋白注射液
化学名：
(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-18F-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)-N-甲基苯胺（（E）-4-（2-（6-（2-（2-（2-18F-fluoroethoxy）ethoxy）ethoxy ）pyridine-3-yl）vinyl）-N-methylbenzenamine）
英文名：
Fluorine18(18F)-β-amyloidprotein,Aβ
汉语拼音：
Fu[18F] β-dingfenyangdanbai Zhusheye
【成份】
本品主要成份及其化学名称为：β－淀粉样蛋白其结构式为：
【性状】
本品为无色澄明或微黄色澄明溶液。
【适应症】
18F-AV45用于脑疾病方面为：淀粉样蛋白显像，用于AD等。
【18F-AV45 PET/CT脑显像流程】
患者预约：临床医生须与本中心医生至少提前一天进行沟通、预约，临床医生或者本中心预约医生需告知患者检查当天可正常饮食，如果可以，需禁食2h。AV45扫描前24h内停用AD类及作用于脑部的相关药物。患者需在规定预约时间提前1个小时到本中心报到。
病史采集：简要病史，临床诊断，入组者签知情同意书。
检查前准备：告知患者喝水、上厕所，注射显像剂之后至检查前不可再次喝水、上厕所。
注射前：药物组确认每一针的测量时间及剂量，并报给护理组，护理组确认打针时间并将残留返回给药物组，药物组记录残留剂量及时间。
注射18F-AV45：一次只可注射一位患者。注射剂量为10 mCi（±10%）。护理组需严格记录注射时间。
患者休息：检查前应要求受试者保持安静，不说话，并保持意识清醒。在此期间，家属或护理人员可陪同，但请勿交谈或使用电子产品。
PET/CT采集：需在注射显像剂后50min准时进行扫描。静态扫描时间是注射后50 min，采集20分钟。动态采集时间为0-70分钟。CT和PET采集参数和重建方法需同脑18F-FDG 显像一致。扫描组需严格控制注射时间及扫描时间，并严格记录扫描时间。
图像判读与分析：及时判读图像。
报告：及时出具报告。
后续安排：18F-AV45和18F-FDG脑显像需间隔至少10个半衰期（或20小时）。
本品仅限在具有《放射性药品使用许可证》的医疗单位使用。
【不良反应】
尚未发现。
【禁忌】
尚未发现。
【注意事项】
本品如发生变色或产生浑浊，应停止使用。
本品仅限在具有《放射性药品使用许可证》的医疗单位使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】
按体重适当减少剂量。
【规格】
0.37~7.40GBq。
【贮藏与包装】
本品密封在30ml西林瓶中，置于铅容器内。
【有效期】
从标定时间开始计算为6小时。
【生产单位】
名 称： 杭州吉蕊科技有限公司
地 址： 杭州市拱墅区沈家路319号凤栖谷蕴章产业园
邮政编码：234122
电话号码：0571-87701916
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