产品中心
建造了多套模块化、多功能的智能药物全自动合成平台
18F-FDG材料
图文详情
18F-FDG 材料
1. 药品名称（通用名、化学名、英文名、汉语拼音，如有自定义名称应说明命名依据）
通用名：
氟[18F]脱氧葡萄糖注射液
化学名：
2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖
英文名：
Fludeoxyglucose (18F) Injection
汉语拼音：
Fludeoxyglucose (18F) Injection
2. 药品化学结构、分子量、分子式
化学结构：
分子量：181.26
分子式：C6H1118FO5
3.立题依据（本品在国内外研制和应用情况的文献资料）
18F-FDG是全球应用最广泛的正电子发射断层扫描（PET）显像剂，被誉为“世纪分子”。其立题依据建立在它能够无创、定量地反映活体组织细胞的葡萄糖代谢速率这一核心生理基础上，在肿瘤、神经和心脏疾病等领域具有不可替代的诊断价值。
一、 全球研制与应用历程
1. 研制历程（奠基性工作）：
1970年代：美国布鲁克海文国家实验室的Tatsuo Ido等人于1976年首次成功化学合成出18F-FDG。
1976年：美国宾夕法尼亚大学的Abass Alavi教授团队首次将其应用于人类脑部显像，开启了18F-FDG在活体人体应用的新纪元。
关键技术：其大规模临床应用得益于自动化合成模块（如“FDG合成器”）的发明与普及，确保了药品的稳定、高效生产。
2. 全球应用与认可：
肿瘤学：这是其最主要的应用领域，占临床应用的90%以上。用于肿瘤的早期发现、良恶性鉴别、临床分期、疗效评估、复发监测和放疗生物靶区勾画。
神经病学：用于癫痫灶的术前定位、阿尔茨海默病等痴呆症的诊断与鉴别诊断、帕金森病的评估等。
心脏病学：用于评估心肌存活，为血运重建治疗决策提供关键依据。
标准化：18F-FDG已被收录入美国药典（USP）、欧洲药典（Ph. Eur.）等国际权威药典，成为全球核医学领域的标准诊断药物。
二、 中国研制与应用现状
1. 研制与产业化：
引进与消化：中国对18F-FDG的研制始于20世纪90年代，早期主要通过引进国外的迴旋加速器和自动化合成技术，逐步实现该药物的国产化制备。
技术自主：国内多家单位（如中国原子能科学研究院、北京师范大学放射性药物实验室等）在标记前体、合成工艺优化和质量控制等方面进行了深入研究与改进，形成了自主知识产权，确保了药品的稳定供应。
法规完善：国家药品监督管理局（NMPA）对放射性药品实施严格监管，制定了相应的生产质量管理规范，推动了18F-FDG生产的规范化和标准化。
2. 临床应用与普及：
广泛开展：目前，18F-FDG-PET/CT检查已成为国内三甲医院核医学科的常规和核心业务。从一线城市到各省会城市，其应用已非常普及，每年服务大量患者。
临床价值：在国内临床实践中，其在**肿瘤的精准诊疗**方面发挥了尤为突出的作用，极大地提高了相关疾病的诊断准确性和治疗水平。同时，在神经系统和心血管系统疾病的应用也在不断深化。
基础设施：国内主要医疗中心均配备了医用迴旋加速器和自动化化学合成模块，并建立了覆盖区域的配送网络，以应对18F-FDG半衰期短（约110分钟）的挑战。
因此，基于18F-FDG的成熟技术、明确的临床需求和巨大的社会价值，继续开展与其相关的生产优化、临床应用拓展及政策支持，具有充分的必要性和重要性。
4.本品制备工艺研究资料及文献资料（包括放射性核素生产工艺，照射条件，核反应式），辐照后靶材料的化学处理工艺，可能产生的放射性核杂质，精制（纯化）方法，靶材料和其他所用化学试剂的规格标准及分析测试数据，本品合成路线，反应条件，精制或纯化方法
一、18F-的制备：
在回旋加速器中，用质子轰击H218O，导致18O发生核反应产生18F-。核反应为18O(p,n)18F。
二、18F-AV45的合成：
18F-AV45合成路线如下：
1）18F-被QMA柱吸附，使用K222/碳酸钾溶液1mL将18F氟化物洗脱进入反应瓶中，加热干燥；
2）加入乙腈1mL，再次加热干燥；
3）4mg前体AV-105溶于1.3mLDMSO加入反应瓶，130℃加热10分钟；
4）3M盐酸溶液1mL加入反应，130℃加热10分钟进行水解；
5）3M氢氧化钠溶液1mL加入反应瓶，再加入2ml缓冲液中和PH；
6）反应液经HPLC模块分离，以60%乙腈水溶液做流动相，流速为5mL/min，出现产物峰后开始收集；
7）稀释收集的流动相，用C18柱捕获，10ml水冲洗，再用1mL乙醇淋洗C18柱，用含抗坏血酸的生理盐水稀释产品，过0.22 μm滤膜除菌得成品，确保乙醇的含量在10%以下。
三、靶材料及反应原料的规格及供货商如下表所示：
|
序号 |
名称 |
厂家 |
规格参数 |
|
|
设备 |
1 |
Eclipse回旋加速器 |
住友集团 |
HM-12 |
|
2 |
OnePlatform 3.1s合成模块 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
|
|
|
试剂 |
14 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
1ml |
|
1 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
0.8ml |
|
|
2 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
0.8ml |
|
|
3 |
前体溶液（空瓶） |
南通天星实验科技有限公司 |
2ml进样瓶 |
|
|
3.1 |
三氟甘露糖 |
浙江核医生物技术有限公司 |
20mg |
|
|
3.2 |
无水乙腈 |
Sigma-Aldrich |
1.5ml |
|
|
A |
2M NaOH |
萨恩化学技术（上海）有限公司-安耐吉 |
1ml |
|
|
B |
乙腈 |
阿拉丁 |
20ml |
|
|
C |
淋洗液 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
1ml |
|
|
D |
柠檬酸缓冲液 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
7.5ml |
|
|
耗材 |
1 |
反应瓶 |
重庆欣维尔玻璃有限公司 |
5ml磨口瓶 |
|
2 |
产物瓶 |
南通瑞铭包装材料有限公司 |
25ml无菌瓶 |
|
|
3 |
无菌滤膜 |
天津市津腾实验设备有限公司 |
Millex-LG 0.20μm |
|
|
4 |
卡套 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
|
|
|
5 |
加液盒 |
杭州吉蕊科技有限公司 |
|
|
5．质量标准（如尚未有国家药品标准，制备该品种的医疗机构应起草质量标准并附起草说明，并经中国药品生物制品检定所复核）
18F-FDG注射液质量标准
本质量标准根据《医疗机构制备正电子放射性药品暂行规定》、《中国药典》（2020版）中《正电子类放射性药品质量控制指导原则》、《放射性药品检定法》起草执行。
本品为18F-FDG的无菌水溶液，含氟[18F]的放射性浓度，按其标签上记载的时间，应为标示量的90%~110%。
【性状】
本品为无色澄明溶液
【鉴别】
（1）取本品适量，照半衰期测定法（2020年药典《放射性药品检定法》）测定，本品的半衰期应为105~115分钟之间。
（2）取本品，照放射化学纯度项下的方法测定，在tR=5.5-6.55 min有放射性主峰。
【检查】
pH值 照pH测定方法（2020年药典《放射性药品检定法》）用精密pH试纸测定，pH值应为5~8之间。
残留溶剂 精密量取本品1 ml，置顶空瓶中，密封，作为供试品溶液；另取乙醇、乙腈，精密称定，加水稀释制成每1ml中分别约含5 mg、0.4 mg的混合溶液，精密量取此溶液1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2020年药典通则0861第二法）试验，色谱柱为聚乙二醇固定相的毛细管柱（TG-WAX-MS，30m*0.32mm，film thickness=0.5 μm）；检测器为FID；进样口温度为150℃；平衡温度70℃；传输线温度115℃；载气流速1 mL/min；氢气流速为35 mL/min；空气流速为350 mL/min；尾吹氮气流速为30 mL/min；分流比为20：1；柱温为50℃，保持8min。取对照品溶液进样，记录色谱图，出峰顺序依次为乙醇、乙腈。相邻各色谱峰之间的分离度均应符合要求。供试品溶液进样，记录色谱图，各物质峰面积与峰高不得超过对照品。
K2.2.2含量 对照溶液的配制：精密称取氨基聚醚(2.2.2)0.025 g于50 mL烧杯，加热的二次蒸馏水溶解，冷却后定量转移到250 mL量瓶里，加水至刻度，摇匀即得含氨基聚醚(2.2.2)量为100.0 μg/mL的对照溶液。
工作曲线的绘制：精密量取对照溶液0.00，0.05，0.10，0.20，0.40 mL，分别置于5 mL容量瓶中，依次加入pH值6.4的柠檬酸一氢氧化钠缓冲液(称取5.25 g柠檬酸和2.0 g氢氧化钠于烧杯，用 50 mL水溶解，以0.1 mol/L的氢氧化钠溶液调pH值为6.4，转移到 250 mL容量瓶中，用水定容，摇匀)1.0 mL，含Pb2+500 μg/mL，的硝酸铅溶液(称取 79.93 mg Pb(NO3)2于烧杯中，加水溶解，转移到 100 mL容量瓶中，用水定容，摇匀)1.0 mL，加水至刻度，摇匀。按照紫外分光光度法(中国药典 2000年版二部附录IV A)，在253 nm波长处分别测定吸光度，绘制工作曲线，工作曲线相关系数应不小于0.990。
测定法：精密量取供试品溶液0.5 mL于5mL量瓶中，以下操作步骤同工作曲线的绘制。测定供试品的吸光度，根据工作曲线求出含氨基聚醚(2.2.2)量。本品每1 mL含氨基聚醚(2.2.2)量不得超过25 μg。
无菌 取本品，依法检查（2020年药典通则1101），培养结果应无细菌及真菌生长。
细菌内毒素 取本品，用依法检测（2020年药典通则1143），本品每1 mL含内毒素的量应小于15EU。
【放射性活度】 取本品，照放射性活度（浓度）测定法（2020年药典《放射性药品检定法》）测定，初始放射性活度应不低370 MBq/mL。
【放射化学纯度】 参照2020版《中国药典》第四部《放射性药品检定法》中放射化学纯度测定法，通则0512高效液相色谱法，色谱柱为菲洛美 Luna Omega sugar（5 μm，4.6*150 mm）柱，流动相为乙腈-水溶液（80:20，v/v）。分析进样前，使用流动相1 mL/min平衡15 min。样品分析条件为：流速1 mL/min，进样量20 μL，室温运行20 min。放射性主峰保留时间约为6.2 min，且含量应高于90%。
样品HPLC放射性谱图
自检报告
|
项目 |
检验结果 |
标准参考 |
||
|
性状 |
符合 |
无色澄明液体 |
||
|
鉴别 |
半衰期测定 |
符合 |
105-115 min |
|
|
放射性色谱法 |
符合 |
5.5-6.5 min |
||
|
检查 |
pH值 |
符合 |
5.0-8.0 |
|
|
K2.2.2含量 |
符合 |
<25 μg/mL |
||
|
残留 溶剂 |
乙醇 |
符合 |
＜5 mg/mL |
|
|
乙腈 |
符合 |
<0.4 mg/mL |
||
|
DMF |
符合 |
<0.88 mg/mL |
||
|
细菌内毒素 |
符合 |
<15 EU/mL |
||
|
无菌 |
符合 |
≤0 |
||
|
放射化学纯度 |
符合 |
>90% |
||
|
放射性浓度 |
符合 |
>370 MBq/mL |
||
|
检查结论 |
符合质量标准 |
|||
6．实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法，试验条件等资料，试验观察各时相的显像或功能测定结果
一、实验动物的全身显像及延迟显像
实验动物根据体重(5uci/g)通过尾静脉注射一定量的18F-FDG，注射完成之后40min麻醉，扫描PET/CT。
胰腺癌肿瘤影像图
二、急性毒性实验
取6只6-8周体重为20-25g的健康小鼠，雌雄各半，尾静脉注射0.5 mL 活度为1mCi的18F-AV45。
对照组取6只6-8周体重为20-25g的健康小鼠，雌雄各半，尾静脉注射0.5mL的生理盐水。
观察两组小鼠的生存状态，7天内两组小鼠生存状态无统计学差异。
7.药品的说明书
【药品名称】
通用名：
氟[18F]- β－淀粉样蛋白注射液
化学名：
(E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-18F-氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)-N-甲基苯胺（（E）-4-（2-（6-（2-（2-（2-18F-fluoroethoxy）ethoxy）ethoxy ）pyridine-3-yl）vinyl）-N-methylbenzenamine）
英文名：
Fluorine18(18F)-β-amyloidprotein,Aβ
汉语拼音：
Fu[18F] β-dingfenyangdanbai Zhusheye
【成份】
本品主要成份及其化学名称为：β－淀粉样蛋白其结构式为：
【性状】
本品为无色澄明或微黄色澄明溶液。
【适应症】
18F-AV45用于脑疾病方面为：淀粉样蛋白显像，用于AD等。
【18F-AV45 PET/CT脑显像流程】
患者预约：临床医生须与本中心医生至少提前一天进行沟通、预约，临床医生或者本中心预约医生需告知患者检查当天可正常饮食，如果可以，需禁食2h。AV45扫描前24h内停用AD类及作用于脑部的相关药物。患者需在规定预约时间提前1个小时到本中心报到。
病史采集：简要病史，临床诊断，入组者签知情同意书。
检查前准备：告知患者喝水、上厕所，注射显像剂之后至检查前不可再次喝水、上厕所。
注射前：药物组确认每一针的测量时间及剂量，并报给护理组，护理组确认打针时间并将残留返回给药物组，药物组记录残留剂量及时间。
注射18F-AV45：一次只可注射一位患者。注射剂量为10 mCi（±10%）。护理组需严格记录注射时间。
患者休息：检查前应要求受试者保持安静，不说话，并保持意识清醒。在此期间，家属或护理人员可陪同，但请勿交谈或使用电子产品。
PET/CT采集：需在注射显像剂后50min准时进行扫描。静态扫描时间是注射后50 min，采集20分钟。动态采集时间为0-70分钟。CT和PET采集参数和重建方法需同脑18F-FDG 显像一致。扫描组需严格控制注射时间及扫描时间，并严格记录扫描时间。
图像判读与分析：及时判读图像。
报告：及时出具报告。
后续安排：18F-AV45和18F-FDG脑显像需间隔至少10个半衰期（或20小时）。
本品仅限在具有《放射性药品使用许可证》的医疗单位使用。
【不良反应】
尚未发现。
【禁忌】
尚未发现。
【注意事项】
本品如发生变色或产生浑浊，应停止使用。
本品仅限在具有《放射性药品使用许可证》的医疗单位使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】
按体重适当减少剂量。
【规格】
0.37~7.40GBq。
【贮藏与包装】
本品密封在30ml西林瓶中，置于铅容器内。
【有效期】
从标定时间开始计算为6小时。
【生产单位】
名 称： 杭州吉蕊科技有限公司
地 址： 杭州市拱墅区沈家路319号凤栖谷蕴章产业园
邮政编码：234122
电话号码：0571-87701916
上一页
18F-JR1003材料
下一页
咨询
